|
|
Биполярное расстройство психики
-------
Причины биполярной болезни (bipolar disorder) – серьезного заболевания головного мозга, характеризующегося резкими переменами настроения, – неясны, хотя семейный, близнецовый и генетический анализ показали, что генетические факторы играют важную роль в его развитии. Kakiuchi с соавт. идентифицировали ген XBP1 (X-box binding protein 1), который рассматривается как главный в стрессовой реакции эндоплазматического ретикулума (endoplasmic reticulum – ER). Предполагают, что он вносит определенный вклад в генетический фактор риска при этом заболевании.
Степень конкордантности биполярной болезни у монозиготных близнецов значительно выше, чем у дизиготных близнецов, но некоторые монозиготные близнецы дискордантны, т.е. поражен только один сибс из пары. Биологические основы дискордантности между монозиготными близнецами поняты недостаточно, хотя некоторые механизмы описаны.
Авторы выполнили DNA microarray анализ лимфобластоидных клеток (имеющих измененные системы сигнальной трансдукции у больных с биполярной болезнью), у двух пар монозиготных дискордантных близнецов. Найдено, что XBP1 и HSPA5 (heat shock 70kDa protein 5 (glucose-regulated protein, 78kDa)) были downregulated у пораженных близнецов. Известно, что генная экспрессия HSPA5 индуцируется стабилизатором настроения вальпроатом (valproate) и регулируется XBP1. Авторы показали, что одно-нуклеотидный полиморфизм (-116С---G) в промоторной области XBP1, поражающей предполагаемый сайт связывания XBP1, чаще встречается у японских больных с биполярной болезнью (odds ratio = 4.6), чем у здоровых доноров, и он передавался (overtransmitted ) от родителей пораженному потомству при исследованиях коллекции образцов (trio samples of the NIMH Bipolar Disorder Genetics Initiative) от людей смешанного этноса, главным образом европейского происхождения.
|
|
